曲唑在2/3期试验中未能缓解认知障碍

琼娜卡瓦略《阿凡达》

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特罗利唑,一种由生物港根据2/3期试验的最高数据显示,在缓解轻度至中度疾病患者的认知损伤和减少脑容量损失方面,治疗阿尔茨海默氏症(Alzheimer 's disease)的效果并不比安慰剂好。

然而,亚组分析-在研究患者的亚组中表现为轻度形式阿尔茨海默氏症-建议曲利唑可能有助于保护神经退行性疾病早期患者的认知能力和脑容量。

尽管如此,Biohaven现在表示,还需要进一步的分析来评估曲唑作为早期阿尔茨海默病的疾病改善治疗的潜在价值。

该公司表示,计划在未来的一次医学会议上展示该试验的全部数据。这些报告将包括生物标志物数据和其他关键的次要和探索性研究终点,预计在未来几个月可用。

“我们的目标是有效地评估曲利唑是否能使轻度至中度AD(阿尔茨海默病)患者在疾病过程的相对后期受益。”。这项研究进行得很好,但不幸的是,从初步分析中可以清楚地看出,在轻度和中度AD患者的混合人群中,特罗利唑作为症状治疗无效。”弗拉德科里克Biohaven的首席执行官,医学博士新闻稿

“我们正在等待更多的生物标志物数据和其他二次分析,这些数据将有助于告知特罗利唑作为一种疾病修饰剂是否可以在早期AD中发挥作用。”科里克补充道。

曲唑(BHV-4157)是利鲁唑,这是一种口服疗法,已被批准用于减缓癌症的进展肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。这种疗法旨在控制谷氨酸的活性,谷氨酸是大脑中最丰富和重要的神经化学物质之一。

虽然谷氨酸通过刺激脑细胞在学习和记忆中发挥着关键作用,但异常敏感或过高水平的这种大脑化学物质会损害甚至破坏神经细胞。

曲利唑通过促进神经细胞相互接触和交流的突触对谷氨酸的再吸收,降低谷氨酸介导的神经细胞刺激。该药物通过增加脑细胞中特殊分子转运蛋白(如EAAT2)的产生和活性来实现这一目的。

T2保护广告NCT03605667)该试验旨在评估特罗利唑在一组轻中度阿尔茨海默病患者中缓解认知障碍和减少脑容量损失(阿尔茨海默病进展的标志)的安全性和有效性。

参与者被随机分配,接受含有280毫克曲唑的口服胶囊,或匹配的安慰剂,持续48周(近一年)。

研究的主要目标是评估治疗对患者的影响记忆、推理、取向和语言,阿尔茨海默氏症评估的评估Scale-Cognitive内部氧化物11 (ADAS-Cog 11),以及它的影响对整体认知和功能,以临床痴呆评定量表的盒子(CDR-SB)。

其他次要目标包括评估治疗对海马脑体积的影响(通过脑部MRI扫描进行评估),以及对关键疾病生物标志物的影响,如神经丝轻链(神经细胞损伤的标志物)、tau和淀粉样蛋白。

稍早数据研究表明,曲唑在改善患者认知能力和减少脑容量损失方面有可能优于安慰剂。这些发现包括了100名接受至少6个月治疗的患者的数据,使该研究通过了中期无效分析,并继续给患者服药。

然而,来自T2 Protect AD试验的顶级数据(现在由Biohaven宣布)表明,尽管曲利唑安全且耐受性良好,但在参与48周研究的总体患者群体中,曲利唑在改善认知能力和降低脑容量损失方面没有显示出优于安慰剂的优势。

然而,一项仅对轻度阿尔茨海默氏症患者进行的亚组分析表明,在第48周时,曲唑对认知能力和脑容量的保存有一定的改善。

尽管与安慰剂相比没有统计学意义,但这些数字上的改善表明,曲唑可能对仍处于阿尔茨海默氏症早期阶段的患者特别有益。然而,需要更多的分析来证实这一假设。

“我们今天发布的顶线数据仅代表可用的早期分析,包括重要的生物标志物数据在内的多项分析预计将在近期进行,”他说艾尔库雷希,医学博士,生物港神经病学副总裁。

Qureshi说:“对临床结果量表和生物标记物的额外分析将有助于为我们在AD治疗曲唑的长期发展计划提供信息。”

Biohaven目前正计划修改目前正在进行的这项试验的长期延长研究,以便让患有轻度阿尔茨海默氏症的参与者能够继续接受治疗。这一变化将允许公司继续收集有关曲唑对这一患者群体的潜在健康益处的数据。

“我们期待着完成对完整数据集的分析,包括所有临床指标和生物标记物数据,以了解是否有必要进一步研究曲利唑在阿尔茨海默病早期的作用,”该研究所神经科学教授Howard Feldman医学博士说加利福尼亚大学,圣地亚哥,加州大学圣地亚哥分校阿尔茨海默病合作研究主任。

研究人员对患者和研究人员为完成这项研究所做的一切努力表示赞赏。

Feldman说:“在COVID-19大流行期间成功开展这项试验,需要我们的参与者、研究现场工作人员和首席研究员做出非凡的承诺,我们对此表示感谢。”