目前在美国、欧洲注册的2项口服Varoglutamstat试验

帕特丽夏·伊纳西奥博士化身

通过Patricia Inacio Phd.|

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oral varoglutamstat |今日阿尔茨海默氏症新闻|正在纳入临床试验|药瓶标签临床试验说明

活体疗法希望在不同阶段注册患者阿尔茨海默病用于评估其实验性口服治疗varoglutamstat的安全性和有效性的两项正在进行的2期临床试验。

该公司在一份声明中说,在早期的试验中,候选者已经证明了改善阿尔茨海默病患者认知、记忆和注意力的证据,并且“在仅仅12周的治疗后就取得了令人鼓舞的结果”新闻稿

第一个试验是2b期研究,名为VIVIAD (NCT04498650),目前正在丹麦、德国和荷兰的十几个临床站点进行。它的目标是招募250名患有轻度认知障碍和阿尔茨海默病引起的轻度痴呆症的患者。报名信息可用在这里

由于新冠病毒-19大流行和避免招募延误,德国和荷兰增加了更多的临床站点。该公司表示,未来几周,西班牙和波兰将有多达10家网站加入这项研究。

一项补充研究-在美国测试VARGULUTAMSTAT的第一个-正在进行中的加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)医学院,在协调的阿尔茨海默病合作研究(adc)。这个2a/b阶段的研究被称为VIVA-MIND (NCT03919162).

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其初始入学目标是180名患者,具有阿尔茨海默病的早期阶段。更多信息可用试用页面.该公司表示,已经获得监管部门批准的另外8家临床基地预计很快也会加入。

Vivoryon首席执行官Ulrich Dauer博士说:“我们正在遵循一个努力设计的开发策略,并在克服AD(阿尔茨海默病)药物开发的挑战方面取得持续进展,使varoglutamstat尽可能高效地通过临床开发。”

阿尔茨海默病的特征是淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结——两种蛋白质聚集在大脑神经元内达到有毒程度——导致神经细胞死亡。

Varoglutamstat(PQ912),一种小分子口服药丸,能够阻断一种叫做谷氨酰胺环化酶的酶的活性。这种酶在阿尔茨海默病患者的大脑中含量异常高,并且已知在一种称为N3pE淀粉样蛋白的β淀粉样蛋白的毒性形式的形成中起作用。β淀粉样蛋白是一种聚集在阿尔茨海默病特征的毒性斑块中的蛋白质。

N3PE淀粉样蛋白作为播种因子,促进淀粉样蛋白β的聚集或块状物;它的水平与认知下降相关。

与其他治疗方法相反,以减少这些淀粉样蛋白β斑块的水平,Varoglutamstat - 靶向N3Pe淀粉样蛋白 - 可以提前起作用,并根据Vivoryon的方法来防止它们的形成。

此外,由于谷氨酰环化酶对促炎CCL2蛋白的稳定性和活性非常重要,而促炎CCL2蛋白也能促进tau蛋白聚集(阿尔茨海默病的另一个标志),所以varoglutamstat有可能减轻神经炎症和认知能力下降。

在一项涉及205名健康志愿者的首次人体1期试验中,发现varoglutamstat具有良好的耐受性。在随后的SAPHIR 2a期试验中(NCT02389413),对120名阿尔茨海默病早期患者,使用varoglutamstat治疗,每天两次,持续12周,或大约三个月,被认为是安全的。

此外,SAPHIR试验中的探索性疗效指标支持了该疗法减轻疾病特征、增强神经细胞沟通、改善患者认知、记忆和注意力的潜力。

基于这些发现,该公司随后在欧洲和美国启动了两项正在进行的临床试验

“基于其作用机制和早期临床研究的令人鼓舞的数据,我们认为varoglutamstat与其他正在开发的药物不同,作为一种口服药物有潜在的好处,可能减少副作用和成本,加州大学圣地亚哥分校ADCS主任、美国试验主任霍华德·费尔德曼医学博士说。

在Viviad第2阶段研究中,在欧洲,前90名患者将随机分配给瓦曲曲霉醛酸酯 - 以300或600 miligrams(mg) - 或安慰剂,每天服用24周,或大约六个月。

随后将进行中期分析,以评估治疗的安全性和有效性,并为进一步试验确定varoglutamstat的最佳剂量。剩下的患者将接受所选剂量的varoglutamstat治疗,每天两次,或安慰剂治疗至少48周(约一年),最多96周(近两年)。

VIVIAD试验的主要目标是确定在整个研究期间通过神经心理测试(NTB)评估治疗的安全性和认知功效。其他的探索目标包括认知测试、功能性脑电图和MRI扫描,以及评估环绕大脑和脊髓的脑脊液中的疾病标志物。

该疗法的长期安全性和耐受性,以及对大脑活动、认知和日常生活活动的疗效,将作为次要目标进行评估。

根据开发商的说法,预期试验的第一个临时结果,预计将在2022年6月2022年之前,最终结果将于2023年底。

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美国VIVA-MIND第2阶段试验分为两部分。在最初的2a期,180名患者将被随机分配接受安慰剂或剂量范围为150-600毫克的varoglutamstat,每日两次。

在计划于2023年上半年进行中期无效性分析后,如果符合预先确定的标准,试验将进入第二阶段,称为阶段2b。另外将招募234名患者(总共414名患者)以先前选择的剂量测试varoglutamstat至少72周,或大约16个月。

2b阶段的主要目标是评估临床痴呆评估量表(CDR-SB)从试验开始(基线)到72周的变化,CDR-SB是一种成熟的临床工具,测量认知能力和日常生活活动的组合。

VIVA-MIND试验于9月启动,得到了国家健康研究院下属的国家老龄研究所1500万美元的资助。

费尔德曼说:“仅在美国,目前就有600多万老年痴呆症患者。尽管最近有了一些进展,但仍然需要安全、广泛可用的有效的疾病修饰疗法。”

Feldman补充说:“我们很高兴为那些有资格参加VIVA-MIND的患者提供参与一项研究varoglutamstat潜在益处的临床试验的选择。varoglutamstat是一种新型的AD[阿尔茨海默病]药物,旨在解决几个关键的疾病机制。”

根据该公司发布的消息,通过启动这两项试验,Vivoryon希望确认欧洲试验中看到的潜在认知改善将转化为美国试验中确定的临床终点——换句话说,达到治疗目标。

为美国试验确保varoglutstat的供应,Vivoryon通过与另一个合作伙伴实施第二条生产线来扩大其生产能力。